2016年5月12日CFDA發(fā)布了“總局辦公廳公開征求關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項(xiàng)的公告(征求意見稿)意見”。
我們微信號推送過新注冊改革分類下機(jī)遇與挑戰(zhàn),認(rèn)為2類改良型新藥可能會引發(fā)將引領(lǐng)新一輪研發(fā)趨勢,新2類產(chǎn)品的開發(fā)將迎來巨大發(fā)展機(jī)遇而這種改良型高端制劑的研發(fā)必然涉及到新輔料材料的應(yīng)用,由于藥用輔料的品種和規(guī)格眾多,功能指標(biāo)差異,藥物制劑研發(fā)重點(diǎn)就是輔料的篩選與處方工藝的優(yōu)化。上周微信推送對《化學(xué)藥品新注冊分類申報(bào)資料要求(試行)》思考篇,文中就涉及輔料和包材的要求的地方。進(jìn)行了一個(gè)初步的解讀,本周通過對藥用包材和藥用輔料結(jié)合總局辦公廳公開征求關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項(xiàng)的公告(征求意見稿)意見的學(xué)習(xí)和同行的交流,我們認(rèn)為對于藥用輔料、藥包材注冊申請的技術(shù)審查,應(yīng)與相應(yīng)的藥物制劑進(jìn)行關(guān)聯(lián),即把藥品視為由化學(xué)原料藥、輔料、包材共同組成的整體。在這個(gè)整體中,各個(gè)組分的作用彼此關(guān)聯(lián),需要進(jìn)行整體系統(tǒng)的管理。今天結(jié)合輔料和包材這個(gè)話題繼續(xù)思考,就藥包材和藥輔料征求意見談一下自己的一些看法和感想。以下所述只是本人一點(diǎn)點(diǎn)拙見和理解,不能代表本人所在公司的觀點(diǎn),不足之處還請廣大同行批評指正。
關(guān)于“意見”的主要特點(diǎn)和看法
1:藥包材和藥用輔料應(yīng)符合藥用要求。
我的看法:所謂的藥包材和藥用輔料符合藥要求,就如同藥品生產(chǎn)一樣對起始原料的來源、生產(chǎn)過程要求、標(biāo)準(zhǔn)制定、檢驗(yàn)程序、產(chǎn)品的安全性和有效性,都有相應(yīng)的操作流程進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)控制。
2:不再單獨(dú)核發(fā)相關(guān)注冊批準(zhǔn)證明文件。備案制。
我的看法:目的是采用關(guān)聯(lián)審評的方式,使制劑審評更加科學(xué)、合理。簡化審批審評流程,提高效率。如:第一家申報(bào)的企業(yè),專家審評時(shí)候認(rèn)為有必要,可對輔料供應(yīng)商進(jìn)行審查。這家通過后,其他用戶再使用這一輔料時(shí)申報(bào)同樣用藥途徑制劑時(shí),審評員可以調(diào)來這已經(jīng)通過審查的材料,進(jìn)行對比確認(rèn)即可,這樣實(shí)際上簡化了審批和審評程序。這樣同步關(guān)聯(lián)審評可以一次把制劑、輔料、包材存在的技術(shù)問題,一次審批完成,節(jié)約了審評資源,縮短了審評時(shí)間,加快了審評審批進(jìn)度。而備案制,只不過是關(guān)聯(lián)審評有效實(shí)施平臺而已。
3: 已獲得注冊批準(zhǔn)證明文件的藥包材和藥用輔料不再進(jìn)行再注冊。國產(chǎn)藥用輔料應(yīng)在2018年1月1日前按照新的申報(bào)資料要求向食品藥品監(jiān)督管理部門提交資料。
我的看法:時(shí)間限定是為了加快備案制度的實(shí)施,有望更快使中國版DMF得以實(shí)施的必要的過渡。從歐美等國家和地區(qū)的多年實(shí)踐結(jié)果看,DMF是關(guān)聯(lián)審評一個(gè)很好的組成部分。DMF體系源于美國,其在促進(jìn)藥品創(chuàng)新研發(fā)方面發(fā)揮了很大作用。類似DMF的管理體系更能發(fā)揮出輔料對制劑研發(fā)的支持作用,關(guān)聯(lián)審評審批相關(guān)辦法中若采用類似DMF體系的設(shè)計(jì),可能會對制劑企業(yè)的第一負(fù)責(zé)人的主體意識會有很大幫助。
4:藥包材和藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更時(shí),應(yīng)主動(dòng)開展相應(yīng)的評估,及時(shí)通知藥品生產(chǎn)企業(yè),并按要求向食品藥品監(jiān)督管理部門提交資料。
我的看法:制劑生產(chǎn)企業(yè)作為藥品安全的第一責(zé)任人,肩負(fù)著生產(chǎn)高質(zhì)量安全藥品的首要責(zé)任。輔料和包材與制制劑生產(chǎn)企業(yè)捆綁在一起對藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)。比如:XX藥業(yè)生產(chǎn)了一種新型QDF膠囊,那他就應(yīng)該通知藥品生產(chǎn)企業(yè),并向食藥監(jiān)管部門提供上述要求的材料。有一個(gè)擔(dān)心哦,若是輔料和包材企出現(xiàn)質(zhì)量問題,藥企可能就會有大批被迫躺槍。為防止上述現(xiàn)象出現(xiàn),這要求藥企和輔料包材企業(yè)加強(qiáng)彼此之間的協(xié)調(diào),而監(jiān)管的力度也會空前的嚴(yán)格。
5:應(yīng)加強(qiáng)藥包材和藥用輔料供應(yīng)商審計(jì)。
我的看法:制劑企業(yè)作為第一責(zé)任人。應(yīng)該自己做好包材和藥用輔料的審計(jì)工作,應(yīng)該也可以委托第三方進(jìn)行高標(biāo)準(zhǔn)的第三方審計(jì)。這可以參考國外的一些做法是,購買第三方服務(wù)例如:2014年1月BASF公司與Excipact項(xiàng)目組聯(lián)合宣布,BASF公司生產(chǎn)于Ludwigshafen的聚乙烯吡咯烷酮聚合物藥用輔料產(chǎn)品(Kollidon?)已經(jīng)通過Excipact認(rèn)可的授權(quán)審計(jì)方MDC公司的審計(jì),并取得了Excipact輔料第三方審計(jì)認(rèn)證證書。由此可見第三方審計(jì)將會大有市場。這里要說明下哦經(jīng)過第三方審計(jì)的產(chǎn)品不能就此認(rèn)為萬事無憂了,一旦這個(gè)產(chǎn)品出了質(zhì)量或者安全性問題,第一負(fù)責(zé)人制劑企業(yè)是要負(fù)全責(zé)的,而不是審計(jì)的第三方哦。
6:地方食品藥品監(jiān)督管理部門將藥包材和藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)納入日常監(jiān)管范圍。
我的看法:藥包材和藥用輔料與制藥企業(yè)會受到國家同樣的待遇和監(jiān)管要求。藥包材企業(yè)和藥用輔料企業(yè)同時(shí)還會受到下游制劑企業(yè)監(jiān)管。雙重監(jiān)管之下,對提升產(chǎn)品質(zhì)量提升產(chǎn)品安全性會有極大好處。
一點(diǎn)感想
藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批獲得實(shí)施這就意味著要建立一個(gè)高效完善的備案人的信息存儲數(shù)據(jù)庫和藥用包材和藥用輔料數(shù)據(jù)庫,以及藥品質(zhì)量安全評價(jià)信息數(shù)據(jù)庫。而且上述數(shù)據(jù)庫還要和制劑產(chǎn)品相互關(guān)聯(lián),應(yīng)實(shí)現(xiàn)藥用輔料注冊批準(zhǔn)信息資源共享,使各相關(guān)部門能夠及時(shí)、準(zhǔn)確獲取企業(yè)、品種注冊及變更信息,根據(jù)職責(zé)切實(shí)加強(qiáng)監(jiān)管,保障產(chǎn)品質(zhì)量安全。怎么看都要有個(gè)一個(gè)暢通的信息溝通平臺來維系。好在這都是技術(shù)上的問題,隨著大數(shù)據(jù)和云技術(shù)成熟運(yùn)用,隨著配套措施的出臺構(gòu)想都會逐一落實(shí),平臺的建設(shè),問題也會迎刃而解。
關(guān)聯(lián)審評可同時(shí)指出制劑、輔料和藥包材存在的技術(shù)問題,幾次申報(bào)審批變?yōu)橐淮瓮瓿?,可以縮短審評審批時(shí)間,加快審評審批進(jìn)度。但是實(shí)施關(guān)聯(lián)審評審批后,國內(nèi)的輔料企業(yè)應(yīng)該能積極配合提供自己的產(chǎn)品的資料,涉及到使用進(jìn)口的輔料額需要制藥企業(yè)獲得對方產(chǎn)品資料,那涉及到的包材和輔料的采購平臺的建設(shè)也是企業(yè)需要解決的一個(gè)問題。就在征求意見稿頒布的同一天5月12日,包括上海醫(yī)藥、廣藥白云山、南京醫(yī)藥、哈藥股份、天津醫(yī)藥、重慶醫(yī)藥在內(nèi)的國內(nèi)六大醫(yī)藥巨頭在上海簽署《籌建聯(lián)合醫(yī)藥平臺合作備忘錄》,似乎給了我們一個(gè)答案。
六家巨頭達(dá)成初步共識,擬共同出資5億元,設(shè)立六方聯(lián)合采購平臺,開啟競合新模式。其中一點(diǎn)我們注意到以工業(yè)原輔材料集中采購為合作點(diǎn),減少原輔材料價(jià)格波動(dòng)對企業(yè)影響,降低生產(chǎn)成本。在業(yè)界看來,六方合作將提升企業(yè)在商品、原材料采購談判中的地位和影響力,統(tǒng)一談判、統(tǒng)一采購形成的規(guī)模優(yōu)勢將提升產(chǎn)品引進(jìn)能力和議價(jià)能力,又能有效降低自有品種在相關(guān)企業(yè)的準(zhǔn)入門檻,最終實(shí)現(xiàn)采購和運(yùn)營成本降低。
這也許是巧合吧,企業(yè)真是與國家政策面合拍呀。在我看來這是業(yè)內(nèi)巨頭掌控關(guān)鍵原輔料邁出的關(guān)鍵一步,那接下看點(diǎn)在于國家如何借助仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)這個(gè)契機(jī)來統(tǒng)一和規(guī)范藥包材藥用輔料,企業(yè)巨頭的動(dòng)向似乎告訴了我們什么。下一步如何?嘿嘿讓我們拭目。我們還可以預(yù)想:這個(gè)關(guān)聯(lián)審評的實(shí)施,可能有利于國外的輔料廠商,例如BASF、DOW、JRS、信越、卡樂康的眾多新輔料產(chǎn)品通過備案制快速地進(jìn)入到國內(nèi),會對國內(nèi)的輔料廠商爾康、山河、展望等造成什么樣的壓力和動(dòng)力呢,這個(gè)影響如何?有待進(jìn)一步觀察。各位同行你怎么看?